苯基丁酸钠颗粒剂(Sodium phenylbutyrate )说明书

产地国家:法国

处 方 药:

所属类别:940毫克/克 266克/瓶

包装规格:940毫克/克 266克/瓶

计价单位:

生产厂家中文参考译名:Swedish Orphan Inter AB

生产厂家英文名:Swedish Orphan Inter AB

原产地英文商品名:Ammonaps 940mg/g 266g/bottle

原产地英文药品名:Sodium phenylbutyrate

中文参考商品译名:Ammonaps颗粒 940毫克/克 266克/瓶

中文参考药品译名:苯基丁酸钠

简介

部份中文苯基丁酸钠处方资料(仅供参考)

英文名:Sodium phenylbutyrate

商品名:Ammonaps

中文名:苯基丁酸钠颗粒剂

生产商:Swedish Orphan Inter AB

药品简介

Gebrauchsinformation Ammonaps 940 mg/g Granulat

药理作用

苯基丁酸钠在体内经β-氧化代谢成乙酸苯酯,乙酸苯酯继而与谷氨酰氨共轭生成苯乙酰谷氨酰氨,上述2步反应均较快而完全。苯乙酰谷氨酰氨作为尿素的替代废氮产物,可通过肾脏排泄,与尿素在摩尔水平上相比,两者每摩尔均含有2摩尔氮(即1摩尔苯基丁酸钠也可以清除2摩尔氨基酸来源的氮)。

据报道,使用苯基丁酸钠治疗尿素循环障碍患者(联合控制饮食氮摄入量),血氨及血谷氨酸水平可有降低甚至达正常水平。

适应症

本品适应于少见的遗传特殊的肝酶缺乏症引起的体内氨排除障碍所致血氨和谷酰胺升高造成的脑神经损害。

用法用量

通常口服,病人体重小于20kg,给450~600mg(kg·d),体重大的病人按体表面积9.9~13g/(m2·d)。本品剂量超过20g/d的安全性还未确定。本品可作为终生治疗或作为肝移植前的暂时治疗。可经口、经胃造瘘或鼻胃管给药。可将日剂量分3次混合于固体或液体食物中同服,但不可与酸性饮料同服。本品有很强的咸味,无令人不快的气味。

不良反应

最常见的是闭经或月经异常(占行经病人23%)、食欲减低(4%)、身体气味和味觉不良(3%)。实验室检查:酸中毒(14%)、低蛋白血症(11%)和贫血(9%)。

注意事项

本品大约含有125mg/g钠,因此,充血性心衰、严重肾功能障碍及钠潴留和水肿病人须慎用。本品属妊娠C类,孕妇有明显需要时可以应用。本品是否向乳汗分泌还不清楚。本品主要在肝脏和肾脏代谢,并且剂量的80%~100%在24h内以苯乙酰谷酰胺的形式由肾排出。肝、肾功能障碍者应小心监护。与内磺舒并同,可减少肾脏的排出。

制剂

片剂:每片含本品500mg;粉剂:每克含本品0.94g。

英文版说明书

AMMONAPS 940mg/g

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition

principes actifs: Phénylbutyrate de sodium

laboratoire: Swedish Orphan Inter AB

Indication

AMMONAPS est indiqué comme traitement adjuvant dans la prise en charge au long cours des désordres du cycle de l’urée impliquant les déficits en carbamylphosphate synthétase, ornithine transcarbamylase ou argininosuccinate synthétase.

Il est indiqué dans toutes les formes néonatales (déficit enzymatique complet se révélant dans les 28 premiers jours de vie) et également dans les formes de révélation tardive (déficit enzymatique partiel s’exprimant après le premier mois de vie) avec des antécédents d’encéphalopathie hyperammoniémique.

Posologie AMMONAPS 940mg/g Granulé Boîte de 1 Flacon (+c.mesure de 1,2g ou 3,3g ou 9,7g) de 266 g

Le traitement par AMMONAPS doit être supervisé par un médecin ayant l’expérience du traitement des désordres du cycle de l’urée.

Les granulés d’AMMONAPS doivent être administrés par voie orale (chez les nourrissons et les enfants incapables d’avaler des comprimés et chez les patients dysphagiques), par sonde de gastrostomie ou par sonde nasogastrique.

La dose quotidienne doit être adaptée individuellement en fonction de la tolérance protidique du patient et des apports protidiques alimentaires nécessaires à sa croissance et à son développement.

La dose totale quotidienne de phénylbutyrate de sodium habituellement utilisée en pratique clinique est de :

. 450-600mg/kg/jour chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 20 kg,

. 9,9-13,0g/m²/jour chez les enfants de plus de 20 kg, les adolescents et les adultes.

La sécurité et l’efficacité de doses supérieures à 20g/jour n’ont pas été établies.

Surveillance thérapeutique : Les taux plasmatiques de l’ammoniaque, de l’arginine, des acides aminés essentiels (en particulier les acides aminés branchés), de la carnitine et des protides doivent être maintenus dans les limites de la normale et celui de la glutamine à des taux inférieurs à 1000 µmol/L.

Surveillance nutritionnelle : AMMONAPS doit être associé à un régime hypoprotidique et dans certains cas, à une supplémentation en acides aminés essentiels et en carnitine.

Dans les formes néonatales par déficit en carbamylphosphate synthétase ou en ornithine transcarbamylase, une supplémentation en citrulline ou en arginine est nécessaire à la dose de 0,17g/kg/jour ou 3,8g/m²/jour.

Dans le déficit en argininosuccinate synthétase, la supplémentation en arginine est nécessaire à la dose de 0,4 à 0,7g/kg/jour ou 8,8 à 15,4g/m²/jour.

Si une supplémentation calorique est indiquée, il est recommandé d’utiliser une préparation dépourvue de protéines.

La dose totale quotidienne doit être répartie en prises égales administrées lors de chaque repas ou en mangeant (par exemple, 4 à 6 fois par jour chez les jeunes enfants). Lorsqu’ils sont administrés par voie orale, les granulés doivent être mélangés à des aliments solides (tels que de la purée ou de la compote de pomme)ou des aliments liquides (tels que de l’eau, du jus de pomme, du jus d’orange ou des préparations infantiles sans protéines).

Trois cuillères-mesures sont fournies qui délivrent 1,2g, 3,3g ou 9,7g de phénylbutyrate de sodium.

Agiter légèrment le flacon avant emploi.

Contre indications

• Grossesse

• Allaitement

• Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique Composition .

Effets indésirables Ammonaps

Dans les essais cliniques menés avec AMMONAPS, 56% des patients ont présenté au moins un événement indésirable et 78% de ces événements indésirables ont été considérés comme non reliés à AMMONAPS.

Ces effets indésirables concernent essentiellement les appareils reproductif et gastro-intestinal.

Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence. La fréquence est définie comme : très fréquent ( ≥ 1/10), fréq uent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent(≥ 1/1 000, <1/100), rare(≥ 1/10000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Fréquent: Anémie, thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose, thrombocytose.

Peu fréquent : Anémie aplasique, ecchymose.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquent: Acidose métabolique, alcalose, diminution de l’appétit.

Affections psychiatriques:

Fréquent: Dépression, irritabilité.

Affections du système nerveux :

Fréquent: Syncope, céphalée.

Affections cardiaques:

Fréquent: Oedème.

Peu fréquent: Arythmie.

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: Douleur abdominale, vomissement, nausée, constipation, dysgueusie.

Peu fréquent: Pancréatite, ulcère peptique, hémorragie rectale, gastrite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: Rash, odeur anormale de la peau.

Affections du rein et des voies urinaires:

Fréquent: Acidose tubulaire rénale.

Affections des organes de reproduction et du sein:

Très fréquent: Aménorrhée, menstruations irrégulières.

Investigations:

Fréquent: Baisse des concentrations sanguines de potassium, d’albumine, de protéine totale et de phosphate. Hausse des concentrations sanguines en phosphatase alcaline, transaminases, bilirubine, acide urique, chlorure, phosphate et sodium. Prise de poids.

Un cas probable de réaction toxique à AMMONAPS(450mg/kg/jour) a été rapporté chez une patiente anorexique de 18 ans ayant développé une encéphalopathie métabolique associée à une acidose lactique, une hypokaliémie sévère, une pancytopénie, une neuropathie périphérique et une pancréatite.

Elle a été guérie après réduction de la dose à l’exception d’épisodes récurrents de pancréatite qui ont finalement imposé l’arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système de déclaration – voir Annexe V.

Précautions d’emploi

Les granulés d’AMMONAPS contiennent 124mg(5,4mmol) de sodium par gramme de phénylburate de sodium, correspondant à 2,5g(108 mmol) de sodium par 20g de phénylbutyrate de sodium, ce qui représente la dose maximale quotidienne. AMMONAPS doit donc être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive ou d’insuffisance rénale sévère, et dans les affections cliniques impliquant une rétention sodée et des oedèmes.

Comme le phénylbutyrate de sodium est métabolisé et excrété par le foie et les reins, AMMONAPS doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale.

Les taux sériques de potassium doivent être surveillés durant le traitement car l’excrétion rénale de la phénylacétylglutamine peut entraîner une perte urinaire de potassium.

Même sous traitement, une encéphalopathie hyperammoniémique aiguë peut survenir chez un certain nombre de patients.

AMMONAPS n’est pas recommandé dans la prise en charge de l’hyperammoniémie aiguë, qui est une urgence médicale.

Interactions avec d’autres médicaments

L’administration concomitante de probénécide peut affecter l’excrétion rénale du produit de conjugaison du phénylbutyrate de sodium.

Des cas d’hyperammoniémie provoquée par l’halopéridol ou le valproate ont été publiés. Les corticoïdes peuvent accroître le catabolisme des protéines de l’organisme et donc augmenter les taux d’ammoniaque plasmatique. Des contrôles plus fréquents de l’ammoniémie sont conseillés lorsque ces médicaments doivent être utilisés.

Grossesse et allaitement

Grossesse:

La sécurité d’emploi de ce médicament au cours de la grossesse n’a pas été établie. L’évaluation des données animales expérimentales a montré des effets sur la reproduction, notamment des effets sur le développement de l’embryon et du foetus. L’exposition prénatale au phénylacétate (le métabolite actif du phénylbutyrate) a provoqué chez le jeune rat des lésions des cellules pyramidales du cortex : leurs prolongements dendritiques étaient plus longs et plus fins que la normale et en nombre réduit. La signification de ces données pour la femme enceinte n’est pas connue ; par conséquent, l’utilisation d’AMMONAPS est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique contre-indications).

Des mesures de contraception efficaces doivent être prises par les femmes en âge de procréer.

Allaitement:

Lorsque des doses élevées de phénylacétate (190-474 mg/kg) ont été administrées à de jeunes rats par voie sous-cutanée, une diminution de la prolifération et une augmentation de la perte neuronale ont été observées, ainsi qu’une diminution de la myéline du SNC.

La maturation des synapses cérébrales a été retardée et le nombre d’extrémités nerveuses fonctionnelles dans le cerveau a été diminué, ce qui a entraîné une altération de la croissance cérébrale. L’excrétion de phénylacétate dans le lait humain n’a pas été étudiée et par conséquent, l’utilisation d’AMMONAPS au cours de l’allaitement est contre-indiquée (voir rubrique contre-indications).

Effet sur la conduite de véhicules

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Comment ça marche ?

Il est connu que le phénylbutyrate est oxydé en phénylacétate qui se conjugue par réaction enzymatique à la glutamine pour former la phénylacétylglutamine dans le foie et les reins. Le phénylacétate est également hydrolysé par des estérases dans le foie et le sang.

Les concentrations plasmatiques et urinaires de phénylbutyrate et de ses métabolites ont été déterminées chez des adultes sains à jeun après une dose unique de 5 g de phénylbutyrate de sodium et chez des malades atteints de désordres du cycle de l’urée, d’hémoglobinopathies ou de cirrhose après des doses uniques ou répétées allant jusqu’à 20 g/jour (études non contrôlées). Le devenir du phénylbutyrate et de ses métabolites a également été étudié chez des patients atteints de cancer après administration intraveineuse de phénylbutyrate de sodium (jusqu’à 2g/m²) ou de phénylacétate.

Absorption

Le phénylbutyrate est rapidement absorbé à jeun. Après une dose orale unique de 5 g de phénylbutyrate de sodium sous forme de granulés, des taux quantifiables de phénylbutyrate sont détectés dans le plasma 15 minutes après l’administration. Le délai moyen d’obtention de la concentration maximale est de 1 heure et celle-ci est en moyenne de 195 µg/ml. La demi-vie d’élimination a été estimée à 0,8 heure.

L’effet de la prise de nourriture sur l’absorption du médicament est inconnu.

Distribution

Le volume de distribution du phénylbutyrate est de 0,2 L/kg.

Biotransformation

Après une dose unique de 5g de phénylbutyrate de sodium sous forme de granulés, des taux quantifiables de phénylacétate et de phénylacétylglutamine sont détectés dans le plasma respectivement 30et 60 minutes après l’administration. Le délai moyen d’obtention de leur concentration maximale est respectivement de 3,55 et 3,23 heures et le pic de concentration moyen est à 45,3 et 62,8 µg/ml, respectivement. La demi-vie d’élimination a été estimée respectivement à 1,3et 2,4heures.

Les études sur des doses élevées de phénylacétate administrées par voie intraveineuse ont montré une cinétique non linéaire caractérisée par une métabolisation en phénylacétylglutamine saturable.

L’administration répétée de phénylacétate a révélé une induction de la clairance de la molécule. Chez la majorité des patients atteints de désordres du cycle de l’urée ou d’hémoglobinopathies qui ont reçu diverses doses de phénylbutyrate de sodium (de 300 – 650 mg/kg/jour à 20 g/jour), le phénylacétate n’a pas pu être détecté dans le plasma à la fin de la nuit, à jeun. Chez les patients ayant une fonction hépatique altérée, la transformation du phénylacétate en phénylacétylglutamine peut être relativement plus lente. Trois patients cirrhotiques (sur 6) qui ont reçu des doses orales répétées de phénylbutyrate de sodium (20 g/jour en trois prises) avaient au troisième jour de traitement des taux plasmatiques de phénylacétate maintenus, cinq fois plus élevés que ceux obtenus après la première prise.

Chez des volontaires sains, des différences ont été trouvées selon le sexe pour les paramètres pharmacocinétiques du phénylbutyrate et du phénylacétate (ASC et Cmax plus élevées d’environ 30 – 50 % chez les femmes), mais pas pour ceux de la phénylacétylglutamine. Ceci peut être dû à la lipophilie du phénylbutyrate de sodium et en conséquence, à des différences dans le volume de distribution.

Elimination

Environ 80-100% du produit sont excrétés par les reins dans les 24 heures, sous la forme du produit conjugué, la phénylacétylglutamine.

用药温馨提示:当您服用此药物时,需定期接受医疗专业人士的检查,以便随时针对其药效、副作用等情况进行监测。本网站所包含的信息旨在为患者提供帮助,不能代替医学建议和治疗。
药品价格查询,专业药品查询网站,药品说明书查询,药品比价 » 苯基丁酸钠颗粒剂(Sodium phenylbutyrate )说明书

提供最优质的资源集合

药品说明书 药品比价