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依洛尤单抗是一种什么药?

依洛尤单抗Evolocumab是一种单克隆抗体,设计用于Amgen治疗高脂血症。这是一种经FDA批准的皮下注射剂,适用于仍需进一步降低LDL-胆固醇的最大他汀类药物疗法的患者。它被批准用于纯合子和杂合子性家族性胆固醇血症,作为其他一线治疗的辅助手段。

依洛尤单抗Evolocumab是一种人IgG2单克隆抗体,靶向原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型(PCSK9)。PCSK9是靶向LDL受体进行降解的蛋白质,因此会降低肝脏清除血液中LDL-胆固醇(LDL-C)或“坏”胆固醇的能力。Evolocumab旨在与PCSK9结合并抑制PCSK9与肝脏表面的LDL受体结合,在肝脏表面产生更多的LDL受体以从血液中去除LDL-C。Evolocumab是市场上第二种PCSK9抑制剂,首先是alirocumab。

PCSK9是由肝脏产生的丝氨酸蛋白酶,与LDL受体结合,形成靶向溶酶体降解的复合物。LDL受体通常会结合LDL-胆固醇(“坏”胆固醇)用于细胞再摄取,因此这些与PCSK9形成的复合物会抑制LDL受体再循环至细胞表面,从而导致细胞对LDL-C的再摄取减少,游离LDL-C水平升高血浆中的C。

家族性高胆固醇血症患者的体内PCSK9分子通常可能具有“功能获得”突变,从而导致LDL-C血浆水平升高和随之而来的心血管疾病风险。依洛尤单抗Evolocumab能够结合正常的PCSK9和“ mAb1分子在PCSK9的催化位点上与LDL受体的结合位点结合,并产生氢键和疏水相互作用,从而导致PCSK9与LDL受体之间的结合发生空间抑制。因为可以防止LDL受体和PCSK9之间形成复合物,所以内在的LDL受体不太可能被溶酶体降解,并且可以循环到细胞表面以发挥其从血液中去除LDL的功能。

mAb1分子在PCSK9的催化位点上与LDL受体的结合位点结合,并产生氢键和疏水相互作用,从而导致PCSK9与LDL受体之间的结合发生空间抑制。因为可以防止LDL受体和PCSK9之间形成复合物,所以内在的LDL受体不太可能被溶酶体降解,并且可以循环到细胞表面以发挥其从血液中去除LDL的功能。

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