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如何看待左卡尼汀的药理作用?

左卡尼汀用于治疗原发性系统性肉碱缺乏症,饮食中正常生物合成或利用左旋肉碱的遗传损伤,或用于治疗因先天性代谢错误造成的继发性肉碱缺乏症,如戊二酸尿症II,甲基丙二酸尿症,丙酸血症,和中链脂肪酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,还可用于刺激胃和胰腺分泌以及治疗高脂蛋白血症,肠胃外左卡尼汀适用于预防和治疗晚期肾病患者的卡尼汀缺乏症。

左卡尼汀是长链脂肪酸穿过线粒体内膜运输的载体分子。它还会从亚细胞器细胞和细胞向尿液中输出酰基,然后再累积至毒性浓度。缺乏肉碱会导致肝脏,心脏和肌肉疾病。肉碱缺乏症的生化定义为游离肉碱的血浆浓度异常低,足月后一周低于20μmol/ L,可能与组织和/或尿液浓度低有关。

此外,这种情况可能与酰基肉碱/左卡尼丁的血浆浓度比大于0.4或尿液中酰基肉碱的浓度异常升高有关。只有肉碱的L异构体(有时称为维生素BT)会影响脂质代谢。“维生素BT”表格实际上包含D,左旋肉碱,竞争性抑制左旋肉碱,可引起缺乏症,左卡尼汀可用于治疗性刺激胃和胰腺分泌以及治疗高脂蛋白血症。

左卡尼丁可以在体内由氨基酸赖氨酸或蛋氨酸合成。维生素C(抗坏血酸)对肉碱的合成至关重要。左卡尼汀是长链脂肪酸穿过线粒体内膜运输的载体分子。它还会从亚细胞器细胞和细胞向尿液中输出酰基,然后再累积至毒性浓度。只有肉碱的L异构体(有时称为维生素BT)会影响脂质代谢。左卡尼汀可以通过不同途径的几种蛋白质处理,包括卡尼汀转运蛋白,卡尼汀转位酶,卡尼汀乙酰基转移酶和卡尼汀棕榈酰基转移酶。

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