盐酸帕洛诺司琼的药代动力学相关知识

据本站消息得知盐酸帕洛诺司琼是由瑞士Helsinn Healthcare SA公司研制,是第二代5-HT3受体拮抗剂,适用于预防重度致吐化疗引起的急性恶心呕吐和预防中度致吐化疗引起的恶心呕吐。盐酸帕洛诺司琼于2003年7月获得FDA审批通过,在美国、日本等极少数发达国家实现了上市,而国内仅有小试的研究报道,普遍存在合成工艺中操作步骤复杂,产品收率较差,品质较差等诸多问题,其产品需求主要依靠进口。下面给大家将讲讲关于它的药代动力学相关知识:

健康志愿者和癌症患者分别静脉给予帕洛诺司琼后,随着药物在体内缓慢消除,血药浓度开始下降。无论是健康志愿者还是癌症患者,平均最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0→∞),在0.3-90μg/kg的剂量范围内均呈剂量相关性。六名癌症患者单剂量静脉给予帕洛诺司琼3μg/kg(或0.21mg/70kg),其最大血药浓度为5.6±5.5ng/ml,平均AUC为35.8±20.9ng·hr/ml。

分布:帕洛诺司琼的表观分布容积为8.3±2.5L/kg,血浆蛋白结合率约为62%。

代谢:帕洛诺司琼通过多种途径代谢,约50%的主药代谢为N-去氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼,这两种代谢产物各自拮抗5-HT3受体的活性不到帕洛诺司琼的1%。体外代谢研究表明,以CYP2D6为主要代谢酶,其次CYP3A和CYP1A2也参与了帕洛诺司琼的代谢。但是,CYP2D6的快代谢者和慢代谢者的临床药代动力学参数无明显差别。

排泄:单剂量静脉给予10μg/kg 14C标记的帕洛诺司琼,144hr后,出现在尿液中的放射标记物约占给药剂量的80%,其中,帕洛诺司琼约给药剂量的40%为。健康志愿者中全身清除率为160±35ml/h/kg,肾清除率为66.5±18.2ml/h/kg,平均终末消除半衰期为40hr。

老年患者:群体药代动力学分析及临床安全性和有效性资料显示,≥65岁的老年患者与年轻患者(18-64岁)之间无差异。因此,老年患者无需调整剂量。

不同种族:24名日本健康志愿者进行了药代动力学研究,静脉给予3-90μg/kg剂量范围的帕洛诺司琼,其全身清除率比白种人高25%,但不需调整剂量。黑种人帕洛诺司琼药代动力学研究尚不充分。

肾损伤患者:轻至中度的肾损伤不会显著影响帕洛诺司琼的药代动力学参数,重度肾损伤患者较健康志愿者的系统暴露量增高约28%。因此,不同程度的肾损伤患者均无需调整剂量。

肝损伤患者:与健康志愿者相比,肝脏损害对帕洛诺司琼全身清除率无显著影响,因此,不同程度的肝损伤患者均无需调整剂量。

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