关于帕洛诺司琼与类固醇和Neurokinin-1拮抗剂的止吐方案研究

据医生China数据库了解到帕洛诺司琼是一种5-HT3受体拮抗剂,对该受体具有很强的结合亲和力,对其他受体的亲和力很小或没有。适用于适度致吐性癌症化疗-预防与初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐;高度致吐性癌症化疗-预防与初始和重复疗程相关的急性恶心和呕吐;手术后长达24小时预防术后恶心呕吐(PONV)。

帕洛诺司琼和类固醇

当单独给予时,帕洛诺司琼显然对延迟CINV有效。这增加了能够减少类固醇治疗的可能性,类固醇治疗由于其相关的副作用而在患者中不受欢迎,因此降低了依从性和生活质量。在进行的HEC试验在化疗的第1天向67%的患者服用了单剂量的地塞米松,因此可以对接受帕洛诺司琼并用地塞米松的患者进行亚组分析。在延迟期内,接受帕洛诺司琼0.25 mg加地塞米松的患者中有42%经历了CR,而恩丹西酮32 mg加地塞米松组中则为28.6%。

最近在一项开放标签的II期研究中进一步评估了帕洛诺司琼和地塞米松之间的协同作用。在接受MEC的患者中。在开始化疗前十五分钟,对33名未接受过化疗和未接受过化疗的患者进行了10-15分钟的输注帕洛诺司琼0.25 mg加地塞米松8 mg。在这个小样本中,在急性期有CR的患者为84.4%,在延迟和总体时间段均显示为CR,占59.4%。在急性期,延迟期和整体期中,没有呕吐发作的患者比例分别为90.6%,81.3%和71.9%。从患者的角度来看,也许更重要的是,仅在第1天使用帕洛诺司琼与地塞米松一起使用,在第1-3天就与无恶心患者的增加有关与两项MEC试验中单独给予的帕洛诺司琼相比。第1天约78.1%的患者无恶心,第2天增加至81.3%。总体而言,第1至5天的恶心控制率在66%至81%之间。

这些研究令人鼓舞,因为它们表明单剂量的类固醇加帕洛诺司琼可以在整个急性和延迟CINV中提供疗效,从而简化了目前涉及每天服用5-HT 3 RA和地塞米松的给药方案。这种方便,简单的CINV控制方法可以改善患者的依从性,并且可以提高医师对国际准则的遵守程度。

帕洛诺司琼+ Neurokinin-1拮抗剂

急性和延迟性CINV可能存在不同的机制,因此可以预期,止吐药物组合将优化CINV治疗。阿瑞吡坦,神经激肽-1(NK-1)拮抗剂,是一个有价值的除了止吐制度,它是在计划接收患者推荐顺铂为基础的蒽环类环磷酰胺(AC)为基础的化疗。最近的一项开放标签,II期研究评估了帕洛诺司琼,地塞米松和阿瑞匹坦三联疗法预防HEC和MEC(包括基于AC的化疗)各种类型癌症的CINV的有效性和安全性尚未发现阿瑞匹坦和帕洛诺司琼之间的协同作用。0.25 mg帕洛诺司琼与地塞米松和标准剂量的阿瑞吡坦联合给药,在2003年CR率达到87.9%。在急性期,有77.6%的患者在延迟期和总体期均达到CR。这些患者中约93.1%在急性期和延迟期均无呕吐,而在整个阶段中91.4%均无呕吐。此外,在急性期中有70.7%的患者无恶心,并且在观察到的所有24小时间隔内通常都保持了恶心控制。是否可以简化这种高效的治疗方案是进一步研究的主题。根据这项研究,可能可以维持如此高的疗效,同时减少地塞米松的剂量。

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