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帕洛诺司琼palonosetron药理和药物相互作用的相关知识

据医生China数据库了解到帕洛诺司琼是一种5-HT3受体拮抗剂,对该受体具有很强的结合亲和力,对其他受体的亲和力很小或没有。适用于适度致吐性癌症化疗-预防与初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐;高度致吐性癌症化疗-预防与初始和重复疗程相关的急性恶心和呕吐;手术后长达24小时预防术后恶心呕吐(PONV)。下面我们来看看它的药理相关知识和药物的相互作用:

药代动力学和药效学:

帕洛诺司琼的药代动力学已在健康志愿者和接受高致呕性顺铂的癌症患者中进行了研究,在两项研究中均显示出大致相似的动力学。静脉给药的帕洛诺司琼(0.3–90μg/ kg)显示较低的清除率值(1.11–3.90 mL / min / kg)和大量分布(3.85–12.6 L / kg)的总消除半衰期值约为40小时公斤)。在目前批准的0.25 mg静脉注射剂量下,帕洛诺司琼已在体内广泛分布,分布体积为8.3 L / kg,并与血浆蛋白结合的比例为62%。帕洛诺司琼被细胞色素P450酶(主要是CYP2D6)代谢,而CYP1A2和CYP3A4的贡献很小。值得注意的是,CYP2D6底物的弱代谢者和强代谢者之间的临床药代动力学参数没有显着差异。主要代谢产物为N-氧化物-帕洛诺司琼和6-S-羟基-帕洛诺司琼。具有对5-HT 3受体的低亲和力,因此对母体化合物的活性没有贡献。

药物相互作用:

由于帕洛诺司琼具有多种消除途径,并且在治疗浓度下对细胞色素P450同工酶的诱导或抑制作用均不足,因此具有临床上显着的药物相互作用的潜力。该特征在经常接受多种药物治疗的老年患者中特别有价值。另外,对于老年人或有肾或肝功能不全的患者,无需调整剂量。同样,帕洛诺司琼不与抗肿瘤药相互作用。在联合使用期间,这些药物的化学稳定性和抗肿瘤活性得以维持。与地塞米松的任何相互作用都将特别重要,因为通常的临床实践是在15分钟内共同施用地塞米松和5-HT 3 RA 的预混合溶液。但是,帕洛诺司琼的标签建议在30秒内更快地进行静脉输注。已显示,按指示存放时,聚氯乙烯迷你袋或聚丙烯注射器中的帕洛诺司琼和地塞米松的混合物在物理上相容且化学稳定至少48小时。此外,最近的一项开放标签研究评估了帕洛诺司琼和地塞米松在10-15分钟内共同给药的安全性和有效性,这证实了共同给药既安全又有效。

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