瑞戈非尼对结直肠癌的新见解可能会导致新疗法

 

大约80%的大肠癌与APC基因突变有关。这会导致β-catenin蛋白水平升高,然后在细胞核中积聚。在那里,它激活了各种驱动细胞分裂和生长的基因。

但是,β-catenin水平升高后如何进入细胞核尚不完全清楚。多伦多大学的研究人员发现了一种叫做Importin-11 的蛋白质,该蛋白质将β-catenin转运到结肠癌细胞的细胞核中,从而驱动细胞增殖。他们的研究发表在《细胞生物学杂志》上。药品查询 

“由于β-catenin核转运的分子机制尚不清楚,我们着手确定具有APC突变的结直肠癌细胞中连续β-catenin活性所需的基因,”大学药物科学系教授Stephane Angers说多伦多的莱斯利·丹药学院。

Angers和他的研究小组利用CRISPR基因编辑技术开发了一种新技术,可在基因组水平因APC突变而升高后,筛选基因组中支持β-catenin活性的基因。鉴定出的主要基因之一是IPO11。该基因编码一种叫做Importin-11的蛋白质,该蛋白质参与核输入。

昂热和他的同事,包括研究生莫妮卡·米斯(Monika Mis),发现Importin-11与β-catenin结合,然后将其转运到具有APC突变的大肠癌细胞核中。通过从细胞中去除Importin-11,研究人员阻止了β-catenin进入细胞核并激活靶基因。

“我们得出结论,Importin-11是结直肠癌细胞生长所必需的,” Angers说。

他们认为,发现有关Importin-11如何将β-catenin转运至细胞核的更多信息,可能有助于开发新药物,从而阻止该过程并降低基于APC突变的结直肠癌的生长。

据美国癌​​症协会估计,在美国,约有二十一分之一的男性和二十三分之一的女性在其一生中都会患上结直肠癌。大肠癌也称为肠癌,结肠癌或直肠癌。它是女性的第二大死亡原因,也是男性的第三大死亡原因。由于先进的筛查技术和改进的治疗方法,发病率一直在下降。

大肠癌最常见的治疗方法是手术,去除恶性肿瘤和附近任何淋巴结。

本月初,Arcus Biosciences和罗氏公司的Genentech 宣布,他们正在合作进行两项针对大肠癌和胰腺癌的临床试验。他们将以各种组合评估Arcus的AB928。第一项研究将评估AB928在三线转移性结直肠癌中的作用。它将有两个组合臂,第一个是AB928和罗氏的Tecentriq(atezolizumab)和拜耳的Stivarga(regorafenib),第二个是Stivarga和Tecentriq,均与Stivarga单一疗法相比。

七月,Array BioPharma 宣布了其III期BEACON CRC试验的积极结果。该试验评估了晚期BRAFV 600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者的Braftovi(encorafenib),BRAF抑制剂,Mektovia(binimetinib),MEK抑制剂和Erbitux(cetuximab)的三联组合。)在一两个疗程之后。三联组合几乎使患者亚群的总生存期增加了一倍。

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