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今天给大家讲讲他莫昔芬,它主要用于治疗晚期播散性乳腺癌,是停经后晚期乳腺癌的首选药物。本品对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效。还可用于晚期前列腺癌、晚期黑色素瘤、晚期肾癌、晚期胰腺癌。最近开始治疗脑瘤和肝癌。对绝经期妇女的疾病如乳腺癌、骨质疏松和心脏病等有预防作用。也可用其诱发排卵作用治疗不孕症。主要用于早期乳腺癌手术后的辅助治疗及晚期乳腺癌的姑息治疗,对雌激素受体水平高者疗效好,水平低者疗效很差。还用于治疗另一些恶性肿瘤:如卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌和黑色素瘤。此外,亦用于无排卵性不育症。每片含枸椽酸他莫昔芬15.2mg相当于他莫昔芬10mg。

用法用量:

①乳腺癌等肿瘤:开始10mg,2次/d,口服。如1个月内无效,可增至20mg,2次/d。若80mg/d仍无效,再增剂量亦无意义;

②不孕症:于月经周期第2~5天服10mg,2次/d,如果需要;以后周期可用至40mg,2次/d。

药理作用:

本品是三苯乙烯非甾体抗雌激素类药物的典型代表。它能与雌二醇竞争与雌激素受体结合。当其与雌激素受体结合后,可诱导改变受体的三维空间形状,阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合,使转录等过程不能进行,从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。近来研究表明,本品的抗癌作用可能还有其他机制,如:诱导癌细胞的周围细胞分泌生长抑制因子TGF-β,减少周围组织局部产生胰岛素样生长因子(IGF-1),该因子是一种乳腺癌细胞的胰生长因子。此外,本品还具有抑制蛋白激酶C和钙调蛋白依赖性cAMP磷酸二酯酶的作用,也能保护细胞膜和脂蛋白免受氧化损伤。除与雌激素受体作用外,本品也作用于其他生物大分子,尤其是对钙调素有拮抗作用,可延缓停经妇女骨质疏松的发生。本品还可降低血清胆固醇,降低低密度脂蛋白,减少心肌梗死发生的危险。本品为雌激素拮抗剂,能与雌二醇竞争靶细胞内雌激素受体的结合,从而阻断雌二醇的作用。此外,还能抑制细胞生长因子的产生和释放。

不良反应:

常见的不良反应有面部潮红、恶心、呕吐等,发生率约25%。较少见的有月经不规则、阴道出血、白带增多、外阴瘙痒和皮炎等。高剂量长期应用可致视力障碍,故眼药期间应定期作眼科检查。本品尚有部分雌激素激动作用,长期应用可引起继发性子宫内膜肿瘤。接受20mg/d治疗2年的患者,其肿瘤发生率至少比未用本品的对照组高2倍以上。因此,接受本品治疗者至少应每年进行盆腔检查和其他有关检查。本品还能增加其栓形成的危险。

注意事项:

有月经的妇女慎用,以免引起月经不规则和卵巢囊肿增大,孕妇禁用。

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