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奥沙利铂OXALIplatin的说明介绍

这篇文章主要是简单的介绍一下奥沙利铂的使用说明。

奥沙利铂主要是和5-fluorouracil(5-FU)及folinic acid(FA)并用,作为第三期结肠癌(Duke’s C)原发肿瘤完全切除手术后的辅助疗法和治疗转移性结肠直肠癌Oxaliplatin和Capecitabine并用可用于局部晚期及复发/转移性胃癌之治疗。

用法用量:

1.Oxaliplatin使用于手术后辅助疗法的建议剂量为85mg/m2,以静脉途径给药,每2周给药一次,持续12个疗程(6个月)。Oxaliplatin使用于治疗转移性结肠直肠癌的建议剂量为85mg/m2,以静脉途径给药,每2周给药一次。

2.Oxaliplatin使用于治疗局部晚期及复发性/转移性胃癌的建议剂量为每3周130mg/m2(在治疗期的第一天及第八天给予65mg/m2),以静脉途径给药。

3.当oxaliplatin和fluoropyrimidines并用时,应在给与fluoropyrimidine前(例如5-fluorouracil)先给与oxaliplatin。

4.Oxaliplatin一般以 250~500ml的5%葡萄糖注射液(50mg/ml)稀释至浓度介于0.2mg/ml及0.70mg/ml之间;而后以持续2~6小时点滴给药。在临床使用上,以oxaliplatin 85mg/m2的剂量投与时,0.70mg/ml为最高稀释浓度。

5.通常 oxaliplatin和5-fluorouracil并用,以静脉点滴给药。每两周重复给药一次的治疗,其5-FU的给药方式亦可以bolus dose合并静脉点滴给药。

药动力学:Oxaliplatin在体外的生体转化作用不经酵素降解,亦无任何迹象显示其diaminocyclohexane cycle(DACH)经cytochrome P450代谢。Oxaliplatin在体内受到广泛的生体转化作用,两小时点滴给药终止时,在超微滤血浆中无法侦测到未代谢原型,在全身循环中可侦测到许多细胞毒性代谢物包括monochloro-,dichloro-和diaquo-DACH platinum型式者,并于稍后可侦测到一些无活性的接合产物。Platinum主要由尿液中排除,主要的清除率出现在投药后48小时内。在第5天,约有54%的总剂量经由尿液排除,小于3%的总剂量经由粪便排除。

药理作用:

1.本品为新一代platinum类之抗癌药,其为oxalate和1,2-diaminocyclohexane(“DACH”)与platinum原子所组成之复合物。

2.Oxaliplatin对于许多的肿瘤细胞模型系统包括人类结肠直肠癌模型,具极广泛的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性。在许多已对cisplatin产生抗药性的肿瘤细胞模型中,oxaliplatin亦被证实具体外及体内活性。

3.Oxaliplatin和5-FU并用时,体外和体内詴验证实有细胞毒性加成作用。

4.Oxaliplatin的作用机转虽尚未完全明了,仍显示其经生体转化后之水解产物与去氧核糖核酸(DNA)作用后,形成DNA股内及股间的交互联结(intra and interstrand crosslinks),经破坏DNA合成达到细胞毒性及抗癌效果。

副作用:造血系统:贫血、白血球减少症、颗粒性血球减少症和血小板减少症;胃肠系统:恶心、呕吐和腹泻;神经系统:末梢感觉异常,常见的症状有痉挛性疼痛、口部周围、上呼吸道以及消化道感觉异常;其他的副作用:发烧、发红,但未有脱发或听觉、肝肾或心脏的不良反应。

注意事项:Oxaliplatin仅可在具有给予抗癌药物设备之医疗机构使用,oxaliplatin应在有经验的临床肿瘤医师的监督下使用。由于重度肾功能不良的病人的安全性资料有限,用药前应先评估其利弊。曾对其他platinum类药物过敏的病患使用oxaliplatin时应密切监测其过敏反应,过敏反应有可能在任何治疗周期发生。若有疑似对oxaliplatin过敏的反应发生时,应立即停药,且开始采取合适的症状治疗,对于此类病人禁止再次使用oxaliplatin。若有oxaliplatin外渗的情况发生时,应立即停止点滴给药且开始采取合适的方法治疗局部症状。使用oxaliplatin时应小心监测其神经毒性,尤其是和其他有特殊神经毒性的药品并用时,应在每次给药前进行神经学检查,之后亦应做定期的神经学检查。

Oxaliplatin禁用于下列病人:

1.对 oxaliplatin过敏者。

2.授乳妇女

3.治疗前有骨髓抑制(myelosuppression)现象的病人(嗜中性白血球数目<2×109/L或血小板数目<100×109/L)

4.治疗前有周边感觉神经病变且功能异常者

5.重度肾功能不良的病人(creatinine clearance<30ml/min)

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