抗炎新药Rinvoq在美欧提交新适应症申请,治疗银屑病关节炎(PsA)

2020年06月03日,艾伯维(AbbVie)近日宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提交了口服抗炎药Rinvoq(upadacitinib,15mg,每日一次)的新适应症申请,该药是一种选择性和可逆的JAK抑制剂,用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者。

艾伯维副主席兼总裁Michael Severino医学博士表示:“银屑病关节炎是一种复杂的异质性疾病,表现跨越多个领域,包括关节和皮肤,导致日常疼痛、疲劳和僵硬。我们期待着与监管部门合作,并希望尽快将Rinvoq带给患有这种衰弱性疾病的患者。”

此次新适应症申请,基于2项III期临床研究SELECT-PsA-1(NCT03104400)和SELECT-PsA-2研究(NCT03104374)的数据支持。这2项研究入组了超过2000例活动性PsA患者,结果显示,在2项研究中,与安慰剂相比,Rinvoq均达到了ACR20应答的主要终点。此外,15mg剂量Rinvoq与阿达木单抗在治疗第12周ACR20应答方面显示出非劣效性。接受Rinvoq治疗的患者在身体功能(HAQ-DI)和皮肤症状(PASI 75)方面也有更大的改善,并且有更大比例的患者达到了最低疾病活动度。在PsA患者中,Rinvoq的安全性与之前报道的III期类风湿性关节炎临床试验结果一致,没有发现新的重大安全风险。

——SELECT-PsA-1:是一项多中心、随机、双盲、平行组、阳性药物和安慰剂对照III期研究,在1705例对至少一种非生物类疾病修饰抗风湿药物(DMARD)应答不足的PsA成人患者中开展,评估了2种剂量Rinvoq(15mg和30mg,每日一次)相对于安慰剂和阿达木单抗(adalimumab)的疗效和安全性。研究中,患者被随机分配,接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿达木单抗(40mg,每隔一周一次[EOW])、安慰剂。主要终点是2种剂量Rinvoq治疗组与安慰剂组相比在第12周达到ACR20应答的患者比例。次要终点包括:第12周健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分相对基线的变化、第16周达到PASI75(银屑病面积严重指数改善75%)的患者比例、第24周达到最低疾病活动度(MDA)的患者比例。

数据显示,该研究达到了主要终点:在第12周,15mg组和30mg组分别有71%、79%的患者达到ACR20应答,安慰剂组为36%(p<0.0001)。当与阿达木单抗进行对比时,2种剂量Rinvoq在治疗第12周ACR20应答率方面均达到了非劣性,仅30mg剂量显示出优越性。治疗第12周ACR50应答率方面,15mg组、30mg组、安慰剂组分别为38%、52%、13%(名义p<0.0001)。治疗第12周ACR75应答率方面,15mg组、30mg组、安慰剂组分别为16%、25%、2%(名义p<0.0001)。

根据HAQ-DI评分的测量,接受Rinvoq治疗的患者在第12周时的身体功能也有较大改善:15mg和30mg Rinvoq治疗组的患者HAQ-DI评分分别较基线变化-0.42和-0.47,安慰剂组变化为-0.14(p<0.0001)。在第16周,Rinvoq也显示出皮肤症状的改善,接受15mg和30mg剂量Rinvoq的患者中,分别有63%和62%的患者达到PASI75,安慰剂组为21%(p<0.0001)。治疗第24周达到MDA的患者比例,15mg和30mg Rinvoq治疗组分别为37%和45%,安慰剂组为12%(p<0.0001)。治疗24周后,与安慰剂相比,15mg和30mg Rinvoq显著抑制了放射学进展(p<0.01,采用与PsA Sharp/van der Heijde评分相对基线的变化评估)。关节损伤的抑制对银屑病关节炎患者很重要,因为这会影响身体功能和残疾。研究中,Rinvoq的安全性与先前报道的一致,没有发现新的安全风险。

——SELECT-PsA 2:是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究,在对至少一种生物疾病修饰抗风湿药物(bDMARD)应答不足的活动性PsA患者中开展,旨在评估Rinvoq相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中,患者随机分配接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、安慰剂治疗,在第24周时口服Rinvoq 15mg或Rinvoq 30mg。

研究的主要终点是在治疗12周后达到ACR20缓解的患者百分比,次要终点包括健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI) 相对基线的变化、患者在第12周达到ACR50和ACR70的比例、患者在第16周达到PASI 75的比例以及患者在第24周达到最低疾病活动度(MDA)的比例。该试验正在进行中,长期扩展试验仍然封盲,以评估2种每日一次剂量(15mg和30mg)Rinvoq在已完成安慰剂对照期的患者中的长期安全性、耐受性和疗效。

结果显示,与安慰剂相比,2种剂量Rinvoq(15mg和30mg,每日一次)均达到了治疗第12周ACR20缓解的主要终点。此外,与安慰剂相比,2种剂量Rinvoq在所有次要终点显示出显著更大的缓解。

具体数据为:(1)治疗第12周,15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有57%、64%的患者达到ACR20缓解,安慰剂组为24%(p<0.0001)。(2)治疗第12周,15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有32%、28%的患者达到ACR50缓解,安慰剂组为5%(p<0.0001)。(3)在治疗第12周,15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有9%、17%的患者达到ACR70缓解,安慰剂组为0.5%(p<0.0001)。(4)治疗第12周,Rinvoq治疗的患者身体功能(HAQ-DI评价)获得更大改善。(5)Rinvoq治疗患者显示出皮肤症状改善,治疗第16周,15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有52%、57%的患者达到PASI75缓解,安慰剂组为16%(p<0.0001)。(6)治疗第24周,15mg和30mg剂量Rinvoq治疗组分别有25%、29%的患者达到MDA,安慰剂组为3%(p<0.0001)。(7)该研究中,Rinvoq的安全性与先前的研究结果一致,没有发现新的安全风险。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib,这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂,正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶,在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

2019年8月,Rinvoq在美国获得全球首批,用于治疗对甲氨蝶呤(MTX)应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。2019年12月,Rinvoq获得欧盟批准,用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。在RA中,Rinvoq批准的剂量为15mg。

目前,Rinvoq治疗银屑病关节炎(PsA)、RA、中轴型脊柱关节炎(axSpA)、克罗恩病(CD)、特应性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎(UC)、巨细胞动脉炎(GCA)的III期临床研究正在进行中。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构eva luatePharma之前发布报告预测,Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元,成为全球第5大畅销抗风湿药物。

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