盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨复合片(Odefsey Combination Tablets)说明书

产地国家:日本

处 方 药:

所属类别:25毫克/25毫克/200毫克/片 30片/瓶

包装规格:25毫克/25毫克/200毫克/片 30片/瓶

计价单位:

生产厂家中文参考译名:

扬森制药

生产厂家英文名:

Janssen Pharma Co.Ltd.

原产地英文商品名:

Odefsey Combination(オデフシィ配合錠) 30tablet/bottle

原产地英文药品名:

Rilpivirine Hydrochloride/Tenofovir Alafenamide Fumarate/Emtricitabine

中文参考商品译名:

Odefsey(オデフシィ配合錠)30片/瓶

中文参考药品译名:

盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨

简介:

部份中文盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨处方资料(仅供参考)

英文名: Rilpivirine Hydrochloride/Tenofovir Alafenamide Fumarate/Emtricitabine

商品名:ODEFSEY Combination

中文名:盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨复方片

生产商:扬森制药

オデフシィ配合錠

药用分类名称

抗病毒化疗剂

批准日期:2018年9月

商標名

ODEFSEY Combination Tablets

リルピビリン塩酸塩

一般名

リルピビリン塩酸塩(JAN)、Rilpivirine Hydrochloride(JAN)

化学名

4-{[4-({4-[(1E)-2-Cyanoethenyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile monohydrochloride

分子式

C22H18N6・HCl

分子量

402.88

化学構造式

性状

白色粉末

溶解度

甲醇 5.8mg/mL

乙醇 0.67mg/mL

水 0.01mg/mL

熔点

约250°C(分解)

分配因子

logP=4.86(1-辛醇/pH7.0磷酸盐缓冲液)

テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

一般名

テノホビル アラフェナミドフマル酸塩(JAN)、Tenofovir Alafenamide Fumarate(JAN)

化学名

1-Methylethyl N-[(S)-{(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phenoxyphosphinoyl]-L-alaninate hemifumarate

分子式

(C21H29N6O5P)2・C4H4O4

分子量

1069.00

化学構造式

性状

白色到灰白色或白色 – 深黄色红色粉末

溶解度

甲醇 189mg/mL

乙醇 69.6 毫克/毫升

异丙醇 27.7mg/mL

丙酮 9.16毫克/毫升

乙酰乙酰 2.30mg/mL

甲苯 0.14mg/mL

熔点

约 132°C

分配因子

logP=1.6(1-辛醇/pH7磷酸盐缓冲液)

エムトリシタビン

一般名

エムトリシタビン(JAN)、Emtricitabine(JAN)

化学名

4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one

分子式

C8H10FN3O3S

分子量

247.25

化学構造式

性状

白色到白色粉末

溶解度

水 112mg/mL

乙酰乙酰 4mg/mL

醋酸异丙基0.3mg/mL

熔点

约 155°C

分配因子

logP=-0.43(1-八醇/水)

处理注意事项

开瓶后,请保持水分。

存放在儿童接触不到的地方。

批准条件

1. 制定并适当实施药品风险管理计划。

2. 在使用本剂时,请医生充分解释,患者仍在收集与本剂相关的进一步疗效和安全性数据,并取得知情同意。

3. 对于目前或计划在海外进行的临床试验,应立即提交测试结果和分析结果。

4. 对日本人进行药代动力学测试,定期报告其进展,并在完成后及时提交考试成绩和分析结果。

5. 在复审期结束前,原则上对国内所有给药病例进行制造和销售后调查,并收集并定期报告有关该制剂使用情况的信息(患者背景、有效性和安全性(包括与其他药物组合的有效性和安全性)和药物相互作用数据等),并在申请重新审查时提交调查结果。

药效药理

1. 作用机制

利皮维林(RPV):RPV是非核酸逆转录酶抑制剂(NNRTI),非竞争性抑制HIV-1逆转录酶。

特诺霍比阿拉伯苯胺(TAF):TAF是核酸逆转录酶抑制剂(NRTI),是特诺霍韦的前药。TAF通过外周血单核细胞和巨噬细胞中的儿茶素A水解,成为特诺霍韦,在细胞中磷酸化,成为特诺霍韦二磷酸(活性代谢物)。 特诺霍比二磷酸,与脱氧西替丁5′-三磷酸竞争,这是HIV-1逆转录酶的基质,并在DNA中捕获后,通过停止DNA链延伸,抑制HIV-1逆转录酶的活性。

Emtrisitabin(FTC):FTC是NRTI,由细胞内酶磷酸化为Emtrisitabin 5′-三磷酸(活性代谢物)。 Emtrisitabin 5′-三磷酸与脱氧西替丁5′-三磷酸竞争,这是HIV-1逆转录酶的基质,并在被新病毒DNA捕获后,通过停止DNA链延伸,抑制HIV-1逆转录酶的活性。

2. 抗病毒作用(体外)

RPV,在FTC和TAF的两个组分组合时的组合效应,观察到协同抗病毒活性在任何组合中。

RPV:RPV有效浓度为50%(EC50)(中位数),HIV-1实验室菌株的IIIB急性感染T细胞系为0.73nmol/L。

TAF:淋巴细胞样细胞系、外周血单核细胞、TAFEC50(范围)的HIV-1实验室菌株和临床分离菌株感染原代培养单核细胞/巨噬细胞和CD4阳性T淋巴细胞,为0.1至15.7nmol/L。

FTC:EC50(范围)对HIV-1实验室菌株和临床分离系的HIV-1感染淋巴细胞样细胞系、MAGI-CCR5细胞系和外周血单核细胞,为0.0013~0.64μmol/L。

3. 耐药性

(1)体外测试

RPV:RPV抗性相关突变在体外抗性获取试验中观察到,使用野生型或NNRTI耐药HIV-1菌株的不同来源和亚型,L100I,K101E,V108I,E138K,V179F,Y181C,H221Y,F227C,M230I。

TAF:HIV-1分离菌株对TAF的敏感性降低,K65R突变表达,K70E突变也暂时观察到。

FTC:对FTC的敏感性降低与逆转录酶区域的M184V/I突变有关。

(2)临床试验

没有抗HIV药物治疗经验的HIV-1感染者:

RPV:在C209试验和C215试验中,在96周对接受RPV和TDF/FTC治疗的患者进行耐受性分析时,在获得分析结果的71例中,39例与NNRTI抗性相关突变(V90I、K101E、E13) 8K/Q、V79I、Y181C、V189I、H221Y、F227C),NRTI抗性相关突变在41例(K65R、K70E、M184V/I、K219E)中观察到。 在病毒学失败的例子中,拉米夫定/FTC相关抗性的表达率是背景治疗,在RPV组中比EFV组高。

TAF+FTC:在GS-US-292-0104试验和GS-US-292-0111试验中,在确定病毒学失败的受试者中,血浆HIV-1RNA量在施用后144周或早期停止时对超过400copies/mL的受试者进行了耐受性分析。 在获得分析结果的埃尔维特格拉维尔(EVG)/科比西斯塔特(COBI)/FTC/TAF配方组22例中,12例FTC、TAF或EVG的主要抗性相关突变被观察到。 观察到的抗性相关突变是M184V/I和K65R/N逆转录酶区,T66A/I/V的整合酶区,E92Q,Q148Q/R和N155H。 在整合酶区观察到EVG抗性相关突变的大多数患者在逆转录酶区观察到与FTC抗性相关的突变。

HIV-1感染者病毒学抑制:

本剂:在GS-US-366-1216试验和GS-US-366-1160试验中,血浆HIV-1RNA在给药期间超过50copies/mL,然后400copies/mL 被确定为超病毒再燃的受试者,以及血浆HIV-1RNA量在给药48周或早期停止时超过400copies/mL,但对不属于病毒学再燃标准的受试者进行了抗性分析。 在获得分析结果的7例中,3例逆转录酶区域的抗性相关突变(K103K/N、P225P/H、V90V/I、E138E/A、M41M/L、E44E/D、D 67D/N,T69T/N,K70K/E/G/R,K219K/E,V118I,L210L/W和T215Y)是观察到突变,从给药开始观察到。

4. 交叉电阻

RPV:RPV在HIV-1实验室菌株67菌株(96%)中表现出抗病毒作用,在RT中引入一个NNRTI抗性相关氨基酸突变,如K103N和Y181C。 导致对RPV的敏感性降低的单一氨基酸突变为K101P、Y181I和Y181V。 K103N的氨基酸突变,虽然对RPV的敏感性没有降低,但在K103N和L100I的双突变中,对RPV的敏感性降低了7倍。 Y188L突变,与临床分离菌株相比,对RPV的敏感性降低了9倍,与位点特异性突变株相比减少了6倍。

在针对已治疗HIV-1感染患者进行RPV制剂的临床试验中,对病毒学抑制的HIV-1感染患者,在对RPV具有抗药性的患者中,其他NNRTI(EFV、奈韦拉平和德尔维丁)表现出交叉耐受性,但对雌二琳(ETR)的敏感性在两例中保持。

TAF:K65R,K70E突变降低阿巴卡比尔、吉达诺辛、拉米布津、FTC和对特诺霍韦的敏感性,但对二恶英的敏感性得以保持。

T69S双插入突变,或Q151M复合突变,包括K65R,HIV-1对核酸逆转录酶抑制剂具有多药耐受性,表现出对TAF的敏感性降低。

具有K103N或Y181CNNRTI相关突变的HIV-1对TAF敏感。

M46I、I54V、HIV-1具有蛋白酶相关突变,如V82F/T和L90M对TAF敏感。

FTC:FTC 耐药菌株 (M184V/I) 对拉米布津表现出交叉耐受性,但对二恶英、萨尼尔布津、特诺霍韦和吉多夫丁的抗性保持在体外。突变导致对沙尼布丁的敏感性降低,二恶英相关突变(M41L,D67N,K70R,L210W,T215Y/F,K219Q/E)或具有二恶英相关突变(L74V)的病毒,保持对FTC的敏感性。与NNRTI耐药性相关的K103N或其他突变的HIV-1对联邦贸易委员会表现出敏感性。

适应症

HIV-1感染症

用法与用量

通常,成人和12岁及以上和体重超过35公斤的儿童,一次一片(25mg作为利尔皮林,25mg和200mg作为特诺霍比阿拉菲纳米德)每天一次或饭后口服。

包装

混合片剂:

25毫克/25毫克/200毫克

30片(瓶装,干剂)

制造供应商

扬森制药有限公司

注:以上中文处方资料不够完整,使用者以原处方资料为准。

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