醋酸亮丙瑞林注射粉/预填充注射器(Eligard 7.5mg试剂盒)说明书

产地国家：瑞士 处方药：是 所属类别：7.5毫克/套件 包装规格：7.5毫克/套件 计价单位：套件 生产厂家中文参考译名： 安斯泰来制药 生产厂家英文名： 阿斯特拉斯制药公司 原产地英文药品名： 醋酸亮丙瑞林 中文参考商品译名： Eligard注射粉末/预填充注射器7.5毫克/套件 中文参考药品译名： 醋酸亮丙瑞林 适应症： 子宫内膜异位症;伴有月经过多，下腹痛，腰痛及贫血等的子宫肌瘤; 剂量： 皮下注射，成人3.75mg /次，1次/ 4周。 子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。当患者体重超过50kg时，，可以使用1.88mg的制剂。初次采用应从月经周期的1到5日开始。 子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg。或子宫明显明显肿大的患者，应注射3.75mg。初次发作应从月经周期的1〜5日开始。 前列腺癌，闭经前糖尿病：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg中枢。 性性早熟症：通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30毫克/千克，根据患者症状可增量至90毫克/公斤。 不良反应： 内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子女性化乳房，睾丸萎缩，会阴不适等现象。 肌肉骨骼系统：可见骨疼痛，肩腰四肢疼痛， 泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。 循环系统： 可见心电图异常，心胸比例增大等。 IG： 恶心，呕吐食欲不振等过敏反应：。皮疹可见搔痒等 注射局部疼痛，硬结，发红。 Eligard 7.5mg热Traypacks注射套件技术 组成： Eligard 7.5毫克 活性成分：醋酸亮丙瑞林10.6毫克(9， 83 mg碱当量)。 赋形剂：聚(DL-内酯-共-糖脂)，N-甲基-2-吡咯烷酮。 Eligard 22.5 mg 活性成分：乙酸亮丙瑞林29.2 mg(27.1 mg碱当量)。 赋形剂：聚(DL-内酯-共-糖脂)，N-甲基-2-吡咯烷酮。 Eligard 45毫克 活性成分：醋酸亮丙瑞林59.2毫克(54.86毫克碱当量)。 赋形剂：聚(DL-内酯-共-糖脂)，N-甲基-2-吡咯烷酮。 盖仑形式和每单位有效成分的量 粉末和用于悬浮注射的溶剂。 用粉末预填充的注射器(注射器B)： Eligard 7.5毫克 10.6毫克醋酸亮丙瑞林(无菌粉末)。 Eligard 22.5 mg 29.2 mg 醋酸亮丙瑞林(无菌粉末)。 Eligard 45毫克 59.2毫克醋酸亮丙瑞林(无菌粉末)。 用溶剂(注射器A)预填充注射器： Eligard 7.5 mg 343 mg无菌溶液用于注射溶液。 准备好注射液后，如果正确使用，请服用7.5毫克醋酸亮丙瑞林(请参阅“其他信息”)。 Eligard 22.5 mg 457 mg注射用无菌溶液。 制备注射混悬液后，如果使用正确，请服用22.5 mg醋酸亮丙瑞林(请参阅“其他信息”)。 Eligard 45 mg 434 mg无菌溶液，用于注射混悬液。 制备注射混悬液后，如果正确使用，请服用45 mg醋酸亮丙瑞林(参见“其他信息”)。 前列腺癌的 适应症/应用： 晚期激素依赖性前列腺癌的症状性姑息治疗。 剂量/应用： Eligard 7.5 mg / 22.5 mg / 45 mg每1、3或6个月皮下注射一次。注射的悬浮液形成固体药物贮库，因此能够连续释放醋酸亮丙瑞林1、3或6个月。 通常，晚期前列腺癌的治疗需要长期治疗，如果症状缓解或改善，则不应停止治疗。 仅在泌尿科医师等具有肿瘤学经验的医生的监督下才能使用Eligard。 应使用临床参数并通过确定前列腺特异性抗原(PSA)血清水平来监测对Eligard的反应。 临床研究表明，在治疗的前3天内，大多数未经睾丸切除术的患者中睾丸激素水平会升高，然后在3-4周内因医源性去势而下降至低于其浓度。一旦达到cast割样水平，只要继续治疗，它们就一直存在。如果患者对治疗的反应欠佳，建议检查血清睾丸激素水平是否已达到去势区域或保持在该水平。 在接受GnRH类似物(如亮丙瑞林)且未经雄激素切除的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，需要使用雄激素生物合成抑制剂或雄激素受体抑制剂治疗时，可以继续使用GnRH类似物治疗。 管理： 两个预填充无菌注射器的内容必须立即Eligard皮下给药前混合。 必须避免意外的动脉内或静脉内注射。 准备使用的溶液/悬浮液：cf. «其他信息»«有关如何制备注射用悬浮液的信息»。 每次更换注射部位。 针对儿童和青少年的特殊剂量建议，没有可用的数据用于18岁以下的儿童和青少年。 老年患者 无需根据年龄调整剂量。 肝或肾 功能不全尚无肝和肾功能不全患者的临床研究。 禁忌症：醋酸亮丙瑞林注射粉/预填充注射器(Eligard 7.5mg试剂盒)说明书： 切开术的患者(GnRH类似物不会在手术去势过程中引起血清睾丸激素水平的降低) 仅治疗患有脊髓压迫或有脊髓转移迹象的前列腺癌患者(见“警告和注意事项”) 妇女和儿童 对促性腺激素(GnRH)，GnRH类似物或醋酸亮丙瑞林或制剂中的一种赋形剂的超敏反应 警告和注意事项： 心血管疾病 在一些针对前列腺癌患者的大型流行病学研究中，与GnRH激动剂的使用相关联，已发现发生心肌梗塞和中风的风险增加。在确定前列腺癌患者的治疗方案时，应将风险与其他心血管风险因素(高血压，糖尿病，高胆固醇血症)进行仔细权衡。在使用GnRH激动剂治疗期间，应定期检查血压，血糖和血脂，并应监测患者的心血管疾病可能症状。现有风险因素应按照相关指南进行处理。雄激素戒断疗法可延长QT间隔。 对于具有QT延长病史的患者或具有QT间隔延长危险因素的患者，以及正在服用可以同时延长QT间隔的其他药物的患者(请参见“相互作用”)，治疗医师应在开始治疗之前咨询医生。 Eligard应仔细考虑风险收益平衡，并考虑到可能发生尖尖的扭转性交战。 垂体中风 在市场监测期间，很少有垂体中风(垂体梗塞的继发性临床综合征)在施用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂后报道。这些病例多数存在垂体腺瘤。大多数病例发生在第一次给药后的2周内，有些发生在最初的1小时内。垂体中风的可能症状包括突然头痛，呕吐，视力改变，眼肌麻痹，精神状态改变以及偶尔的心血管衰竭。需要立即进行医疗干预。 因此，如果已知垂体腺瘤，则不应使用GnRH激动剂。 与其他GnRH类似物一样，Eligard导致在 治疗开始时睾丸激素水平变化和并发症，在治疗的第一周内，睾丸激素，二氢睾丸激素和酸性磷酸酶的血清浓度会暂时升高。症状可能会加重或出现新的症状，包括骨痛，神经病，血尿或输尿管阻塞或膀胱出口(请参阅“不良反应”)。随着治疗的继续，这些症状消退。 可以在治疗开始前3天考虑额外服用合适的抗雄激素药物，并持续2-3周，以减少最初睾丸激素升高和临床症状恶化的可能后果。一定比例的患者会出现非激素依赖性肿瘤。尽管睾丸激素被充分抑制，但仍没有临床改善表明该患者无法从Eligard治疗中受益。手术去势后，Eligard不会进一步降低男性的血清睾丸激素水平。应根据当前的治疗指南做出继续治疗的决定。 骨密度/骨折风险 医学文献中已有报道，睾丸切除术后或用GnRH类似物治疗后，男性的骨密度(BMD)降低。如果还有其他骨质疏松的危险因素，例如年龄较大，尼古丁和酒精滥用，体重超重或身体活动不足，则BMD降低的风险尤其增加。 进行抗雄激素治疗会明显增加骨质疏松症相关骨折的风险。关于此主题的数据有限。在各种研究中，药理雄激素剥夺治疗22个月后，有5%的患者观察到骨质疏松性骨折，治疗5至10年后观察到4%的患者。 高血糖症和糖尿病 在接受GnRH激动剂的男性中，高血糖症和罹患糖尿病的风险增加。高血糖症可能预示着糖尿病的新发展或已存在糖尿病的患者血糖控制能力下降。在接受GnRH激动剂的患者中，应定期检查血糖和/或糖基化血红蛋白(HbA1c)，并在必要时根据正常临床实践对患者进行治疗。 惊厥 上市后有乙酸类亮丙瑞林治疗的患者有惊厥的报道，不论有无诱发因素。应根据当前的临床标准控制抽搐。 其他预防措施 GnRH类似物已报道了输尿管阻塞和脊髓受压的情况，可能导致麻痹，有或没有致命的并发症。如果出现脊髓压迫或肾功能不全，应开始针对这些并发症的标准疗法。在治疗的最初几周内(如果可能的话)在住院的情况下，应密切监测有椎骨和/或脑转移瘤或尿路阻塞的患者。 特别警告： 如果产品准备不正确(重新配制)，可能会导致临床功效不足。处理方法在“其他信息”中进行了说明。重构时过度拧紧安全针可能会导致安全针断裂，导致药物在注射过程中泄漏，并可能由于剂量不足而导致无效。如果您怀疑不正确地使用Eligard，则应检查睾丸激素水平。此控制应针对患者进行个性化定制(请参阅“治疗开始时睾丸激素水平和并发症的历史”一章)。 互动互动： Eligard尚未进行药代动力学药物相互作用研究。没有关于醋酸亮丙瑞林与其他药物之间可能相互作用的报道。 由于雄激素剥夺疗法会延长QT间隔，包括出现Torsade de Pointes，因此将Eligard与可能导致QT间隔延长的药物或Torsades de Pointes并用，例如抗心律不齐药物，仔细称量IA类(例如奎尼丁，二吡酰胺)或III类(例如胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特)，美沙酮，莫西沙星，抗精神病药等。请参阅“警告和注意事项”。 怀孕/哺乳 由于Eligard在女性中是禁忌的，因此不再相关。 对驱动和使用机器 的能力的影响尚未对Eligard对驱动和使用机器的能力的影响进行具体研究。但是，由于在治疗过程中观察到的疲劳，头晕和视觉障碍或潜在疾病，可能会限制驱动和使用机器的能力。 不良影响： 用Eligard观察到的不良反应主要是由于醋酸亮丙瑞林的特定药理作用，即某些激素浓度的增加或减少。最常报告的不良影响是潮热，不适和疲倦以及注射部位的暂时性局部刺激。大约58%的患者出现轻度至中度潮热。 关于不良影响的发生频率，区分非常常见的(≥1/ 10)，常见的(≥1/ 100 <1/10)，罕见的(≥1/ 1,000 <1/100)，罕见的(≥1/ 10' 000 <1 / 1,000)或极少(<1 / 10,000)或“未知”(主要基于市场监测的自发报告，因此无法估计确切频率)。在临床研究中已观察到以下不良影响： 感染和侵染： 常见：鼻咽炎。 罕见：尿路感染，局部皮肤感染。 血液和淋巴系统异常 常见：血液学改变，凝血时间增加，贫血。 偶尔： 未知：垂体中风(请参阅“警告和注意事项”)。 代谢和营养障碍 罕见：体重增加，糖尿病恶化，血清甘油三酸酯增加。 精神疾病 罕见：异常的梦想，沮丧，性欲减退。 神经系统疾病 常见：感觉减退。 罕见：头晕，头痛，失眠，味觉和嗅觉障碍。 罕见：不自主运动异常，健忘症。 眼部疾病 不明：视觉障碍。 心血管疾病 非常常见：潮热。 罕见：低血压，高血压。 罕见：心pit，晕厥和塌陷，肺栓塞。 未知：QT间隔 延长 呼吸，胸和纵隔疾病 罕见：鼻漏，呼吸困难 未知：间质性肺病 胃肠道疾病 常见：恶心，腹泻，肠胃炎/结肠炎。 罕见：便秘，口干，消化不良，呕吐。 稀有：肠胃气胀，发狂。 肝胆 疾病 罕见：丙氨酸转氨酶升高 皮肤和皮下组织疾病 非常常见：瘀斑，红斑。 常见：瘙痒。 罕见：潮湿，寒冷的皮肤。 罕见：脱发，皮疹，皮疹。 骨骼肌，结缔组织和骨骼疾病 常见：血液肌酐磷酸激酶升高，肌肉僵硬，关节痛，四肢疼痛，肌痛。 稀有：背部疼痛，肌肉抽筋。 肾脏和泌尿系统疾病 常见：排尿困难，排尿稀少，排尿困难，夜尿，少尿。 罕见：膀胱痉挛，血尿，排尿次数增加，尿retention留。 生殖系统 和乳房疾病 常见：乳房压痛，男性乳房发育，睾丸萎缩，睾丸疼痛，不育，勃起功能障碍，阴茎缩小。 罕见：阳imp，睾丸疾病。 罕见：胸痛。 一般疾病和给药部位状况 非常普遍：疲劳;在注射部位：灼热和感觉异常。 常见：全身乏力，盗汗，虚弱;在注射部位：刺痛，疼痛和血肿。 罕见：嗜睡，多汗，疼痛，发烧;在注射部位：瘙痒，硬结。 罕见：周围水肿;在注射部位：溃疡。 非常罕见：在注射部位：坏死。 据报道，醋酸亮丙瑞林治疗还可能引起其他不良事件，包括白细胞减少症，血小板减少症，葡萄糖耐量的改变，肌肉无力，发冷和皮肤敏感性，肌肉消瘦(长期服用)和抽搐。很少有使用GnRH类似物引起过敏/类过敏反应的报道。 批准后报告可疑的副作用非常重要。它可以连续监控药物的利益风险平衡。要求医疗保健专业人员通过ElViS(电子警戒系统)在线门户网站报告任何可疑的新的或严重的副作用。 过量： 依格力(Eligard)没有滥用的可能性，并且故意过量也不太可能。在临床实践中，醋酸亮丙瑞林没有发现滥用或服用过量的情况。万一过度暴露，应仔细监测患者并开始对症治疗。 性质/作用: ATC代码：L02AE02 药物治疗组：内分泌治疗，GnRH类似物。 的机构动作 醋酸亮丙瑞林是合成九肽和天然存在的促性腺激素释放激素(GnRH)模拟，抑制促性腺激素垂体分泌腺当连续和雄性个体禁止显示睾丸类固醇形成给药。停止治疗后，这种作用是可逆的。但是，这种类似物比天然激素更有效，恢复睾丸激素水平的时间可能因患者而异。 醋酸亮丙瑞林的应用导致黄体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的循环浓度开始升高，这导致男性个体中性腺类固醇，睾丸激素和二氢睾丸激素的血清水平暂时升高。连续服用醋酸亮丙瑞林可导致LH和FSH浓度降低。在男性中，睾丸激素水平降低至the割阈值以下(≤50ng / dl)。这些变化在开始用7.5 mg / 22.5 mg / 45 mg爱格德治疗后3至5周内发生。6个月后的平均睾丸激素水平分别为6.1(±0.4)ng / dl，10.1(±0.7)ng / dl和10.4(±0.53)ng / dl双侧睾丸切除术后。 除一名患者外，接受总剂量45 mg亮丙瑞林的所有患者在4-6周内达到去势水平。在绝大多数患者中，睾丸激素水平降至20 ng / dl以下，尽管如此低水平的益处尚未得到证实。 长期研究表明，睾丸激素水平在连续治疗长达七年(可能无限期)的过程中，一直保持在去势阈值以下。 在临床研究期间，并未直接测量肿瘤大小，但在6个月内平均PSA水平降低了94%，98%和97%，间接表明了肿瘤对Eligard治疗的反应。 药代动力学： 吸收 在患有晚期前列腺癌的患者中，首次注射后5、4.6和4.4小时的平均血清亮丙瑞林浓度分别为25.3 ng / ml，127ng / ml和82ng / ml(Cmax)。每次注射后初始增加(每次注射后2-28天，3-84天或3-168天的平稳期)后，血清浓度保持相对恒定(0.2-2ng / ml)。没有证据表明在重复使用过程中有大量积累。 分布 在健康男性志愿者中，静脉推注后稳态亮丙瑞林的平均分布量为27升。在体外与人血浆蛋白的结合率为43%至49%。 代谢 尚未研究亮丙瑞林的代谢。 消除 对于Eligard尚未进行消除活性物质的研究。在健康男性志愿者中静脉注射1 mg醋酸亮丙瑞林大丸后，平均全身清除率为8.34 l / h，基于两腔室模型，消除半衰期约为3小时。 尚未进行关于使用Eligard消除活性物质的研究。 临床前数据 醋酸亮丙瑞林的临床前研究表明，由于药理学性质，对男女两性生殖系统都有预期的作用。在治疗中断和再生后，这些作用是可逆的。 乙酸亮丙瑞林没有致畸性。在兔子中，由于醋酸亮丙瑞林对生殖系统的药理特性，已观察到胚胎毒性/致死性。 在大鼠和小鼠中进行了24个月的致癌性研究。在大鼠中，皮下注射0.6至4 mg / kg /天后，观察到剂量依赖性垂体腺瘤。由于在小鼠中未观察到这种作用，因此认为在大鼠中观察到的作用是物种特异性的，对人类没有意义。 醋酸亮丙瑞林在体外和体内的许多测试中均不致突变。 其他信息： 不相容性 注射器B中包含的亮丙瑞林只能与注射器A中的溶剂混合。不得与其他药品混合使用。 储存说明： 只能在包装上标明“ EXP”的日期之前使用药用产品。 在打开其中一个托盘包装后，必须立即重新配制用于注射溶液或用于注射的悬浮液的粉末和溶剂，并向患者给药。在25°C下30分钟已证明其理化稳定性。悬浮液的粘度随时间增加。 Eligard应保存在其原始包装中，冰箱中(2–8°C)，并放在儿童够不到的地方。如果已从冰箱中取出产品，则可以在原始包装中于室温(不超过25°C)下最多保存4周。 注射用悬浮液的制备说明： 皮下注射之前，必须将两个预填充的注射器立即混合。产品在注射前必须处于室温，因此应在使用前约30分钟从冰箱中取出。 必须首先为患者做好注射准备。然后应根据以下说明制备注射溶液或注射混悬液： 操作说明： 步骤1：使用前将制剂温热至室温。 打开两个托盘包装(通过用气泡从角落处剥去盖子)，将内容物放在干净的工作表面上。 用注射器A和B打开托盘包装后，将其与干燥剂一起处理。 第2 步：从注射器B中拉出蓝色短柱塞和附带的灰色塞子(不要拧开)并将其丢弃。如果注射器B中有2个灰色塞子，则无法混合产品。 步骤3：将注射器B 的白色活塞小心地拧到注射器B中剩余的灰色塞子上。 步骤4：从注射器B上拉下灰色橡胶帽，然后将注射器放下。 步骤5：垂直握住注射器A，以防止液体滴落并旋开透明盖。 第6 步：将两个注射器彼此滑入，并将注射器B拧到注射器A上，直到拧到底为止。不要超风。 步骤7：将拧紧的单元翻转过来，继续垂直保持注射器，将注射器A中包含的液体压入注射器B中，其中含有粉末(醋酸左肾上腺素)。 步骤8：通过保持注射器水平并在注射器之间来回轻轻移动两个注射器中的注射器内容物，小心地混合产品(总共约60次，大约需要60秒)。这为您提供了均匀，粘稠的解决方案。不要弯曲拧在一起的注射器，因为这很容易松开注射器，从而导致液体泄漏。充分混合后，会产生粘稠的无色至白色或浅黄色溶液。 重要提示：混合后，请立即进行下一步，因为一旦制成溶液，溶液的粘度就会随着时间增加。停止冷却制成品。 注意：必须使用此步骤将制剂混合。不能通过摇动制备可用的混合物 步骤9：垂直握住注射器(下面的注射器B)。注射器必须拧紧在一起。按下注射器A的柱塞并轻轻拉回注射器B的柱塞，将整个混合物压入较短的较宽的注射器B中。 步骤10：拧下注射器A，同时保持注射器A的柱塞向下。没有液体泄漏，否则不能牢固地拧紧针头 注意：准备过程中可能残留一个或多个小气泡，这不是问题。 在此阶段，请勿挤压注射器B中的任何气泡，因为这可能会导致产品损失。 步骤11：垂直握住注射器B，将白色柱塞放在后面，以防止产品损失。撕开纸膜上的卡舌，打开安全销的包装，然后取下安全销。然后，通过握住针头并小心地将针头顺时针旋转大约四分之三圈，将安全销钉固定在针筒B上，直到针头牢固。 请勿过度拧紧，因为这可能会损坏针头针座并导致进样期间泄漏。 如果针座破裂，出现损坏或泄漏，则不应使用该产品。不应更换有缺陷的针头，因此不应注射使用的产品。产品应完全安全地处置。如果针座损坏，则应使用新产品。 步骤12：在注射前从针头上取下保护帽。 重要：注射之前，请确保未操作安全针保护器(有关如何操作安全保护器的信息，请参阅步骤14)。 步骤13：使用前，请清除注射器B上的大气泡。皮下涂抹产品。确保已注入注射器B的全部内容物。 步骤14：使用以下方法之一关闭保护装置。在平坦表面上闭合用杠杆在光滑表面上按压保护装置​​以盖住针并关闭保护装置。听到且可触摸的“喀哒”声表明保护装置已正确关闭。闭合的保护装置将针头完全包住。用拇指锁用拇指将护罩滑向针尖，以盖住针并合上护罩。听到且可触摸的“喀哒”声表明保护装置已正确关闭。一个封闭的保护装置完全围绕着针头。 步骤15：保护装置关闭后，立即将针头和注射器丢入合适的注射器容器中。